Ik heb RLS, maar ik heb niet een positieve familiegeschiedenis van RLS, noch heb ik geen systemische ziekte (bijvoorbeeld bloedarmoede, nierfalen, reumatoïde artritis). Kon mijn RLS te wijten zijn aan een milieu-factor?

De oorzaak van RLS is niet precies bekend. Veel patiënten hebben een positieve familiegeschiedenis met aangedane eerstegraads familieleden, maar niet alle patiënten hebben een familielid met RLS. Bij RLS wordt gedacht dat het gevolg zijn van of verbonden zijn aan een ziekte, het heet secundaire of comorbide RLS. Als er geen bijbehorende aandoening wordt geconstateerd, wordt het genoemd idiopathische of primaire RLS. Idiopathische RLS waarschijnlijk het gevolg van een combinatie van familiale en milieufactoren, hoewel de aard van de omgevingsinvloeden is momenteel niet bekend. In personen die geen genetische aanleg voor de ziekte, is het mogelijk dat sommige nog onbekende omgevingsfactor een biochemische afwijkingen (not identified thans) in de hersenen die RLS produceren kunnen veroorzaken. Zelfs in die individuen met een positieve familiegeschiedenis, kan een onbekende omgevingsfactor verantwoordelijk voor het aansturen van het ontstaan van RLS zijn. Deze familieleden zijn gerezen in dezelfde omgeving, in hetzelfde geografische gebied, drinken hetzelfde water en het eten van soortgelijke voedsel, en opgroeien in dezelfde breedtegraad en klimaat. Het verschil in prevalentie in verschillende regio's over de hele wereld kan worden bepaald door deze onbekende milieu-invloed. Helaas is dit aspect van RLS onderzoek tot dusver verwaarloosd.