Verstoorde werking HPA-as (hyphothalamus, hypofyse en bijnier) hierdoor wordt meer cortisol afgescheiden. In gezonde situatie wordt cortisolafgifte geregeld door negatieve-feedbacksysteem dit is verstoord zodat stresshormoonsysteem niet tot normaal niveau wordt teruggebracht.
Verscheidenheid verstoorde biologische processen die niet alle gevallen van depressie kenmerken en ook niet allemaal specifiek zijn voor depressie.
Sommige vormen depressie (vooral ernstige) lijken een veel sterkere biologische component te hebben.