Waarom beginnen met een dopamine-agonist ?

Dopamine agonisten stimuleren de dopamine receptoren in het striatum direct , zonder te worden omgezet in dopamine . Er zijn tenminste vijf soorten van dopaminereceptoren , gemerkt D - 1 , D - 2 , D - 3 , D - 4 en D - 5 . De D - 1 en D - 2 receptoren zijn belangrijk in PD . Het D - 3 receptoren belangrijk zijn bij angst en depressie . Sinemet werkt door veranderd in dopamine , die zowel de D - 1 en D - 2 receptoren stimuleert . Dit kan de reden zijn waarom het zo effectief is . De dopamine agonisten daarentegen bevorderen verschillende combinaties van receptoren . Mirapex en Requip stimuleren D - 2 en D - 3 -receptoren . Dit kan de reden zijn waarom ze zijn minder effectief dan Sinemet , maar ook waarom ze niet veroorzaken dyskinesie - en het kan ook zijn waarom Mirapex heeft , bij sommige mensen , een antidepressivum effect . De agonisten Mirapex en Requip bleken zo effectief in het behandelen van mensen met vroege Parkinson die de noodzaak van Sinemet in veel van hen zich enkele jaren. Het risico op het ontwikkelen van problemen, zoals het dragen van af , aan-uit , dystonie en dyskinesie zijn ook verminderd met de agonisten dan met Sinemet .

De levodopa in Sinemet heeft een korte halfwaardetijd van ongeveer 90 minuten . Een halfwaardetijd van een geneesmiddel , zoals de halfwaardetijd van een radioactieve isotoop , is een maat van de werkingsduur van het geneesmiddel . Een halfwaardetijd van 90 minuten , of 1,5 uur betekent dat na 1,5 uur , de maximale dosis van het geneesmiddel daalde met de helft of 50 % . Na nog eens 1,5 uur wordt de dosis afgenomen door een andere 50 % . De meeste medicijnen worden geëlimineerd uit het lichaam , en de doeltreffendheid ervan is verdwenen , na 5 halfwaardetijden . De halfwaardetijd geeft je een idee over hoe vaak u een medicijn moet nemen om de bloedspiegels van het geneesmiddel te behouden . Halfwaardetijd is slechts een deel van het verhaal echter . Geneesmiddelen die de hersenen binnengaan , zoals levodopa en dopamine -agonisten , worden opgeslagen in de hersenen en kan nog wat activiteit , zelfs wanneer zij op grond van hun halfwaardetijden geëlimineerd uit het lichaam.

De korte halfwaardetijd van levodopa resulteert in vaak afwisselend hoge en lage bloedspiegels van levodopa en vermoedelijk , hoge en lage niveaus van de hersenen eerst levodopa en dopamine . Deze frequente afwisseling van hoge en lage niveaus van dopamine wordt verondersteld te leiden tot het dragen van af , aan-uit , dystonie en dyskinesie . Het is alsof je blijft raken van de dopamine -receptoren met een " drilboor " totdat je uiteindelijk hun gevoeligheid te veranderen . De langere halfwaardetijd van dopamine agonisten zoals Mirapex ( 8-12 uur ) en Requip ( 6 uur ) verlengt de stimulatie van de receptoren en latere ontwikkeling van het dragen van, aan-uit , dystonie en dyskinesie . Behandelen jonge - onset PD patiënten met dopamine- agonisten alleen kan het begin van deze effecten vertragen . Bij mensen met gevorderde Parkinson die reeds ervaren draagt off, on - off , dystonie en dyskinesie , het toevoegen van een agonist , en verlagen van de dosis Sinemet kunnen deze effecten verminderen .

Mirapex wordt gewoonlijk begonnen met een dosering van 0,25 mg driemaal daags . De dosis Mirapex die effectief bij de meeste mensen is tussen 0,5 tot 1,5 mg driemaal daags . Dit schema kan meestal meeste mensen binnen 4 weken bereikt . Requip wordt gewoonlijk begonnen met een dosering van 0,25 mg driemaal daags . De dosis Requip die effectief zijn in de meeste mensen tussen 2 tot 8 mg driemaal daags . Dit schema kan meestal bij de meeste mensen binnen 6 weken worden bereikt . Belangrijkste route van eliminatie Mirapex is de nieren . Requip belangrijkste route van eliminatie is de lever . Geneesmiddelen die worden uitgescheiden door de lever hebben meer kans op een grotere " spread " in hun dosering niveau . Bij sommige mensen is dit een voordeel , in sommige niet .