Tweede generatie antidepressiva, ook bekend als selectieve serotonine heropname inhibitoren. b.v.

fluoxetine, handelsnaam Prozac. Werken op dezelfde manier als triclics, maar alleen gericht op serotonine. Blokkeren de heropname van serotonine bij de presynaptische uiteinden. Fluoxetine en vergelijkbare medicijnen hebben minder- en beter voorspelbare bijwerkingen dan medicijnen die inwerken op 4 of meer neurotransmitters. Fluoxetine kan lichte misselijkheid of hoofdpijn veroorzaken. Hoe milder de bijwerkingen, hoe groter de dosis die een patiënt kan innemen. Het gebruik van fluoxetine is omstreden geweest doordat het suïcidale neigingen en gewelddadig gedrag zou veroorzaken. Dit in tegenspraak met het feit dat een laag serotoninegehalte juist gewelddadig gedrag stimuleert. En fluoxetine verhoogt de activiteit van serotonine. In vervolgstudies bleek dan ook juist een afname van agressief gedrag door fluoxetinegebruikers.