Kan mijn originele ziekte zich opnieuw voordoen in de nieuwe lever?

Levertransplantatie werd uitgevoerd omdat uw leveraandoening veroorzaakt cirrose en later tekenen van leverfalen, zoals variceal bloeden, ascites, of encefalopathie. Meestal gebeurt dit proces jaar optreden. Veel leverziekten-name erfelijke ziekten zoals hemochromatose, ziekte van Wilson, en alfa-1 antitrypsine deficiëntie worden genezen door transplantatie en daarom niet herhalen. Andere ziekten, zoals alcoholische leverziekte, niet zolang de ontvanger blijft nuchter terugkeren. Vettige leverziekte, ook wel bekend als non-alcoholische steatohepatitis, mag niet opnieuw zal voordoen indien de ontvanger onderhoudt voldoende gewicht en bloedsuikerspiegel na transplantatie.

Veel voorkomende leverziekten zijn als gevolg van auto processen. Met andere woorden, het immuunsysteem identificeert de levercellen en galwegen als vreemd weefsel en abnormale. Het probeert vervolgens aan te vallen en te elimineren de lever. Dit proces resulteert in een langzame maar gestage schade aan de lever en / of galwegen cellen en kan leiden tot cirrose. Voorbeelden van auto-immuun leverziekten omvatten auto-immune hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, en overlap syndroom. Het pre-transplantatie behandeling van deze aandoeningen is moeilijk en kan onderdrukking van het immuunsysteem inhouden.

Na transplantatie, er een risico geschat op 5% tot 25%, dat deze auto-immuunziekten kunnen terugkeren. Natuurlijk, er zijn ook verschillende redenen waarom de ziekte zich niet meer voordoen. Na transplantatie van de patiënt neemt immunosuppressiva, vooral afstoting te voorkomen. Gelukkig dezelfde medicijnen hebben een tweede voordeel: Ze kunnen effectiever bij de auto-immuunziekten. Een tweede reden voor optimisme over herhaling heeft betrekking op de genetica van de nieuwe lever. Vóór transplantatie immuunsysteem van de ontvanger zijn eigen lever was herkend als vreemd en ontwikkeld antilichamen aan te vallen. Deze antilichamen kunnen herkent alleen de natieve (eigen ontvanger) lever zijn, als gevolg, kunnen zij geen nieuwe lever als vreemd herkennen. Deze antilichamen zijn niet dezelfde als die mogelijk afstoting van het getransplanteerde orgaan kunnen veroorzaken.

Er zijn andere, even geldig, reden waarom de auto-immuunziekte zou kunnen terugkeren in de nieuwe lever. Ten eerste, de antilichamen ontwikkeld voor de natieve lever, in feite, kunnen de nieuwe lever als vreemd herkennen, vanaf het ziekteproces helemaal opnieuw. Ten tweede kan het immuunsysteem nieuwe antilichamen tegen de getransplanteerde lever vallen. Ten derde, de transplantatie team en patiënt meestal gemotiveerd om het immunosuppressieve geneesmiddelen in een poging om de bijwerkingen te beperken verminderen, daardoor kan de autoimmuunziekte onvoldoende gecontroleerd door de medicijnen worden. Tenslotte kunnen er andere factoren die we niet bewust veroorzaken auto-immuunziekten.

Herhaling van hepatitis C virus (HCV) ziekte bij de getransplanteerde orgaan optreedt bij alle patiënten getransplanteerd voor HCV-gerelateerde cirrose die nog het virus als ze transplantatie ondergaan. Dit virus is eigenlijk detecteerbaar in de bloedbaan en de nieuwe lever al tijdens de transplantatie. Typisch HCV geïnfecteerde patiënten verhoogde leverenzymen en tekenen van een ontstoken lever ongeveer 3 tot 6 maanden na de transplantatie. De meeste van deze patiënten hebben milde tot matige ontsteking, minimale tot milde verlittekening van de lever, en aanvaardbaar 1 - en 5-jaarsoverleving. De meeste kunnen verwachten 10 tot 20 jaar van goede gezondheid van de lever voor aanzienlijke schade aan HCV terugkeert. Een kleiner deel van de patiënten, wellicht 20% tot 40%, ontwikkelen een snellere progressie van HCV leverziekte. Deze patiënten kunnen tekenen van leverfalen ontwikkelen 5 tot 10 jaar na de transplantatie. Nog minder vaak (bij 1% tot 5% van de HCV-geïnfecteerde patiënten) is fibroserende cholestatische hepatitis, die de nieuwe lever binnen 1 jaar kan vernietigen. Op dit moment hebben we geen pretransplantatie functies die kan met zekerheid voorspellen welke leerweg elke individuele levertransplantatie ontvanger met HCV ziekte zal volgen geïdentificeerd.

Patiënten getransplanteerd met bekende HCV worden gecontroleerd op de gebruikelijke posttransplantatie mode. Sommige transplantatie programma schema leverbiopsiename optreden op vooraf bepaalde tijdsintervallen om een idee van de snelheid waarmee ontsteking en littekenvorming verlopen krijgen. Andere programma's biopsie alleen die patiënten die abnormale leveronderzoeken ontwikkelen. Als de biopsie vertoont aanzienlijke ontsteking of littekenvorming als gevolg van terugkerende HCV, wordt behandeling beschouwd.

Er zijn drie benaderingen voor de behandeling van hepatitis C recidief na levertransplantatie:

• Profylaxe tegen hepatitis C is de toediening van medicijnen om de nieuwe lever te beschermen tegen geïnfecteerd raken met het virus. Helaas, geen HCV antilichaampreparaten doeltreffende bescherming van de nieuwe lever, dus deze aanpak is niet mogelijk.

• De preventieve aanpak vraagt om behandeling van iedereen met hepatitis C na transplantatie, ongeacht het tijdstip of de ernst van de infectie.

• Behandeling van bewezen recidief is de meest toegepaste optie.

Tot op heden heeft geen gepubliceerde studie preventieve therapie versus behandeling van de ziekte vastgesteld. Bovendien zijn er geen gegevens suggereren dat vroege behandeling tijdens de eerste klinische tekenen van recidiverende HCV ziekte beïnvloedt de natuurlijke geschiedenis van de ziekte. Op basis van de beperkte beschikbare gegevens, de rol van preventieve antivirale behandeling moet nog worden bepaald.

Een aantal recente studies hebben gemeld dat combinatietherapie met interferon en ribavirine is geassocieerd met een aanhoudende virologische respons (cure) van 20% tot 30% in de lever ontvangers met recidiverende HCV ziekte, maar de meeste van deze studies waren klein. Een groot probleem met deze studies is de aanzienlijke variatie in de manier waarop patiënten werden gekozen voor behandeling en immunosuppressie, waardoor de interpretatie van de resultaten van deze studies moeilijk. Toch is de mate van de aanhoudende virologische respons lijkt lager dan het percentage gerapporteerd voor nontransplant HCV patiënten. Bovendien is interferon / ribavirine in lever ontvangers met recidiverende HCV ziekte geassocieerd met toxiciteit van de geneesmiddelen en de bijwerkingen, waardoor frequenter dosisverlaging behandeling van deze patiënten.

Gezien de vele onbekenden over de biologie van recidiverende HCV ziekte kunnen twee benaderingen behandeling worden voorgesteld. De eerste benadering is de behandeling bij de eerste tekenen van acute graft letsel (acute HCV terugkerende ziekte), die typisch optreedt binnen de eerste 6 maanden na transplantatie. De tweede benadering is om behandeling leiden wanneer de patiënt vertoont tekenen van leverziekte gebaseerd op de resultaten van een leverbiopsie. Gezien het feit dat de resultaten van de behandeling in deze twee tijdstippen, de verdraagbaarheid van de behandeling, en de effectiviteit ervan bij het verbeteren van de gezondheid van de transplantatie ontvanger onbekend zijn, is het belangrijk om deze kwesties te bespreken met uw transplantatie team. Uw transplantatie team misschien al een voorkeur.

Vele vragen onbeantwoord betreffende de behandeling van post-levertransplantatie van HCV-ziekte, zoals de timing van de behandeling, de beste behandelingsregime, de meest efficiënte duur van de behandeling, en de rol van immunosuppressie bij progressieve HCV terugkerende ziekte. Ofschoon er geen aanbeveling kan worden gemaakt, het onderzoek tot nu toe blijkt dat een patiënt met recidiverende HCV ziekte die fase 2 of hoger fibrose heeft moet worden beschouwd voor een proef van combinatie gepegyleerde interferon / ribavirine. Verschillende lopende studies zijn momenteel bezig met deze kwesties.