De ontwikkeling van T-lymfocyten

T-cellen ontwikkelen zich in de thymus. De T-cellen komen de thymus vanuit het beenmerg in als ongecommitteerde voorloper. Slechts 2% van deze ongecommitteerde voorlopers verlaat na ontwikkeling de thymus als gecommitteerde mature T-cel. Zij kunnen de thymus zowel als zowel als α:β T-cel als als γ:δ T-cel verlaten.

In de thymus zitten veel epitheelcellen, waarlangs de T-cellen zich bewegen. De epitheelcellen bieden de thymus stevigheid en spelen een rol bij de selectie van T-cellen. Naast epitheelcellen bevinden zich in de cortex van de thymus ook macrofagen en in de medulla macrofagen en DC’s.

In onderstaande afbeelding is te zien hoe een ongecommitteerde progenitor zich ontwikkelt in de thymus:

1. Een gecommitteerde dubbel negatieve T-cel voorloper recombineert het β- γ- en δ-gen.

• Als het het γ- en δ-gen eerder klaar zijn dan het β-gen komt de γ:δ TCR op het celmembraan, stopt de cel met recombineren en ontstaat een gecommitteerde γ:δ T-cel.
• Als het β-gen het eerste klaar is, verzamelt de pre-TCR zich, waardoor de recombinatie stopt.

2. De T-cel is nu een pre-T cel die zich gaat prolifereren en CD4 en CD8 tot expressie gaat brengen. Dit zijn de grote dubbel-positieve thymocyten.

3. In kleine dubbel-positieve thymocyten vindt recombinatie van het α- γ- en δ- gen plaats.

• Als het het γ- en δ-gen eerder klaar zijn dan het β-gen komt de γ:δ TCR op het celmembraan, stopt de cel met recombineren en ontstaat een gecommitteerde γ:δ T-cel.
• Als het α-gen eerder klaar is dan het γ- en δ-gen komt de TCR op het celmembraan.

Opmerkingen bij ontwikkeling in thymocyt:

• Het β- en γ-gen is opgebouwd uit een V, D en J segment. Het α- en γ-gen uit een V en J segement..
• De vorming productief β-keten gen is relatief efficiënt omdat op één chromosoom twee kansen zijn voor de vorming van een productief gen. Er zijn namelijk twee D segementen op de locus aanwezig die niet naast elkaar liggen, maar dmv J- en C-segementen gescheiden zijn.
• Op de α-keten locus op één chromosoom kunnen veel recombinaties plaatsvinden. Na een onproductieve recombinatie kan opnieuw een recombinatie worden uitgevoerd met verder naar buiten liggende V- en J-segmenten.
• De δ-locus is gesitueerd op de α-locus en zal verwijderd worden bij α- keten gen recombinatie.